والدینِ کودکانی که خطرات اینترنت را به جان می خرند باید مراقب بسیاری از نشانه ها باشند. شما فرزندتان را بهتر از هر کس دیگری می شناسید بنابراین از تجربه و غریزه تان پیروی کنید!
(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

تغییر صفحه
اگر کودکتان هنگام ورود به اتاقش، به سرعت صفحه را تغییر می دهد یا مانیتور را خاموش میکند، احتمالا او مشغول تماشای چیزی است که نمیخواهد شما آن را ببینید. خونسرد باشید. از او بخواهید شما را نیز در تماشای آن چه می بیند سهیم نماید. اگر موضوع نامناسبی بود، با کمال ادب و آرامش، به او بگویید که نباید آن موضوع را نگاه کند.
بدون صحبت اولیه با کودک، هرگز او را سرزنش نکنید.
تماسهای تلفنی
اگر کودکتان به طور ناگهانی با افراد غریبه (و یا حتی کودکان دیگر) تماسهای تلفنی برقرار کند، ممکن است با مشکل جدی روبه رو شوید. یک سیستم تلفنی تشخیص مخاطب ^[۳۲]روی تلفن نصب کنید تا بدانید از طرف چه کسانی بوده و از فرزندتان بخواهید آنها را معرفی کند.
ساعت های خاصی از شب
اگر کودکتان در ساعاتی از شب مشغول تایپ باشد احتمالا در حال چت^[۳۳] کردن است؛ این فعالیت باید در ساعات و مکانهایی انجام شود که تحت نظارت شما باشد.
استفاده ی افراطی کودکان یا نوجوانان از سرویس های اینترنتی، به خصوص در ساعات دیروقت شب می تواند دلیلی بر دل نگرانی والدین باشد.
اگر کودکتان خیلی ناگهانی، پول نقد یا هدایای توجیه ناپذیر و یا لباس ناآشنایی به دست آورد، ممکن است عاملی برای نگرانی شما به وجود آورد. خلافکاران اغلب با صرف مقدار زیادی پول با کودک طرح دوستی و آشنایی می ریزند تا اعتماد و اطمینان او را جلب کنند.
علایم گوشه گیری
اگر متوجه شدید که فرزندتان از دوستان و خانواده به خصوص بعد از استفاده از اینترنت دوری می کند باید مراقب باشید و دلایل آن را جستوجو کنید.
سوء استفاده کنندگان از کودکان و دیگر مجرمان که به بچه های مورد هدفشان نظر دارند، تلاش می کنند تا فاصلهای بین کودکان و کسانی که از آنها حمایت یا مراقبت می کنند ایجاد نمایند. هر چه خلاء بین کودک و خانواده اش بیشتر باشد، متجاوز آسان تر می تواند ارتباط ایجاد کند.
دیدار دوستان
اگر حس می کنیدکه فرزندتان کارهای عجیب و غریب انجام می دهد و به این دلیل دوستانش او را به ندرت ملاقات می کنند، سعی کنید با دوستان فرزندتان صحبت کنید و در صورتی که هر چیز غیر اخلاقی وجود دارد از آنان سوال نمایید.
غیر منطقی مداخله نکنید
گاهی اوقات که دوست فرزند شما به دفعات زیادی فرزندتان را ملاقات می کند و هدفش مشاهده ی موضوعات نامناسب آنلاین است، باید مراقب باشید.
در اداره ی هر موقعیتی با تدبیر باشید
نشانه های زیادی وجود دارد که باید شما را به عنوان والدین کودک نگران کند. البته هیجان زده شدن یا سرزنش کردن کمکی به موقعیت نمی کند.
وظیفه شماست که به عنوان یک فرد بزرگسال خونسرد باشید و سعی کنید بفهمید مشکل کجاست و یک راه حل مناسب پیدا کنید.
هرزه نمایی (توزیع تصاویر مستهجن) کودک یا هر گونه فعالیت غیر قانونی که در مورد کودک اعمال می شود، باید به نزدیکترین اداره ی پلیس گزارش شود.
رهنمودهایی برای والدین
برای انجام وظیفه تان به یک برنامه متکی نباشید.
فیلتر کردن^[۳۴] و مسدود کردن برنامه میتواند بخشی از برنامه ی امنیتی اینترنت شما در خانه باشد اما این برنامه ها، جای یک پدر و مادر دلسوز و دلواپس را نمی گیرد.
فعال باشید
وقت زیادی را صرف صحبت کردن با والدین دیگر و گوش کردن به صحبتها و تجربیات آنان نمایید. به روش ها و ابزاری برای برقراری ارتباط با کودکتان بیندیشید و آنان را از خطرات گشت و گذار در اینترنت آگاه نمایید. هرگز برای صحبت با کودکتان فرصت را از دست ندهید.
هوشیار باشید
از برنامه های ارزیابی محتوای سایت ها و فیلتر استفاده کنید
در حال حاضر سرویس هایی وجود دارد که سایت های اینترنتی را از نظر محتوا، طبقه بندی و ارزیابی می کنند (مانند برنامه های فیلتر و مرورگرهای وب). این سرویسها به والدین اختیار می دهد تا انواع سایت هایی را که نامناسب هستند مسدود نمایند.
این برنامه ها به روش های مختلفی عمل می کنند. بعضی سایت هایی را که شامل موضوعات نامناسب هستنند مسدود می کنند؛ بعضی کاربران را از ورود انواع خاصی از اطلاعات نظیر اسم و آدرس شان منع می کنند؛ دیگر برنامه ها، کودکان را از اتاق های گفتوگو برحذر می دارند یا توانایی ها را در ارسال یا خواندن ایمیل محدود می نمایند.
مشارکت با کودک
سرویس ها و برنامه هایی را که کودکتان از آنها استفاده می کند بشناسید. از آنان بخواهید به شما نشان دهند اتاق گفت وگوی مورد علاقه شان چگونه کار می کند یا بازیهای آنلاینی که در آنها شرکت می کنند چگونه است.
قول دهید و سر قولتان بمانید!
به کودکتان قول بدهید که اگر او با مشکلی در رابطه با یک موقعیت آنلاین نزدتان آمد، عصبانی نشوید. خونسرد باشید و یادتان باشد کودکانتان به شما اعتماد کرده اند که کمکشان کنید.
نگذارید آنها سرخورده شوند! به آنان کمک کنید تا با مشکل کنار بیایند.
دست پیش بگیرید
با کودکانتان درباره ی مواردی که ممکن است به صورت آنلاین با آنها مواجه شوند، صحبت کنید. کودکان را از آنها نترسانید اما به آنها یاد دهید که ارزشهای آفلاین^[۳۶] با ارزشهای آنلاین^[۳۷] برابری می کند.
دیگر علایق کودکان را تشویق نمایید
کودکان نباید وقت زیادی را به صورت آنلاین صرف کنند چون برای سلامتی مضر است. آنان را به انجام فعالیتهای دیگر نظیر ورزشهای بیرون از خانه ترغیب نمایید.
یک سرمشق باشید
اگر شما یک نرم افزار^[۳۸] غیر مجاز یا دیگر موارد دارای حقوق انحصاری را دانلود می کنید یا از مطالب غیر مجاز استفاده می کنید از فرزندتان چه انتظاری دارید!!!
زمان و مکان
کامپیوتر را در یک اتاق معمولی جایی که در معرض دیدتان است نگه دارید!
اجازه ندهید یک غریبه با کودکتان تنها باشد. نگذارید آنها از طریق کامپیوتر با هم در ارتباط باشند. فقط وقتی شما در خانه بیدار هستید اجازه دهید فرزندتان به اینترنت دسترسی یابد. اگر آنان نمی توانند تا پاسی از شب بیرون باشند، پس نباید به اینترنت نیز دسترسی داشته باشند.
از به کارگیری کامپیوتر نترسید
از کامپیوتر یا اینترنت نترسید. آنها ابزار جالبی هستند که میتوانند زندگی هر عضو خانواده را پربار کنند. به غرایز خود اعتماد کنید و درست طبق آن عمل نمایید. هر چه بیشتر بدانید بهتر می توانید از خانواده تان حمایت کنید.
با داشتن مسئولیت در قبال استفاده های آنلاین کودکانتان از کامپیوتر، شما میتوانید به میزان زیادی هرگونه خطر بالقوه ی اینگونه استفاده را کاهش دهید. به موارد زیر به عنوان یک قاعده توجه کرده و به فرزندتان یادآوری کنید.
- هرگز اطلاعات شخصی را اعلام نکنید.
- آدرس منزل، اسم مدرسه یا شماره تلفن نباید به افراد غریبه داده شود.
- سرویسهای اینترنتی را که کودکتان از آنها استفاده می کند، بشناسید.
- اگر نمیدانید چگونه به سیستم وارد شوید از فرزندتان بخواهید به شما نشان دهد. پی ببرید سرویس اینترنتی مورد استفاده ی او چه نوع اطلاعاتی ارائه می کند و آیا روشهایی برای والدین وجود دارد که جلوی موضوعات را بگیرد.
- هرگز به کودک اجازه ندهید یک ملاقات ترتیب دهد.

• ۵- متولد سال ۱۹۸۴ میلادی در ایتالیا، او پژوهشگر در زمینه هنر اسلامی، معماری و تمدن اسلامی است.( بورکهارت، ۱۳۸۹، ص ۱) ↑

• ۶- سبک اصفهانی در دوره صفویه به اوج شکوهمندی خود دست یافت. از جمله ویژگی های این شیوه، ساده شدن طرح ها واستفاده از اشکال هندسی ساده، شکل ها و خط های شکسته است ( برخلاف شیوه آذری که از طرحهای پیچیده هندسی بهره گرفته می شد ) ، استفاده از گنبدهای گسسته میان تهی و بهره گیری هر چه بیشتر از کاشی‌های هفت رنگ تا کاشی های تراش یا معرق در تزیینات، استفاده از پلان‌های مستطیل شکل و چند ضلعی ساده، پلان ایوانی، به کار گرفتن مصالح مرغوب و بادوام  و همچنین استفاده از کاشی های خشتی، هفت‌رنگ، مقرنس کاری، در تزئینات بنا  است. در این شیوه بر خلاف شیوه های قبل در مصالح تغییراتی ایجاد وسپس از آنها استفاده می کردند. (بختیار، ۱۳۷۴، ص ۶۳) ↑

• ۷- در دوره صفوی، ازبک و ازبکان عنوان سلسله امرای شیبانی است که بوسیله محمد شاه بخت( محمد شیبانی) مشهور به شاهی‌بک یا شیبک تأسیس شد (۹۰۵ ه‍. ق.) و غالباً بسبب تعصب در مذهب تسنن و تجاوز به خراسان با شاهان صفوی در زدوخورد بوده‌اند. ( یاوری- باوفا، ۱۳۹۰، ص ۱۶۳) ↑

• • • ۸- بخشی از دیوار پایین است که معمولا برای استحکام بیشتر آمودی از سنگ و کاشی دارد. ↑

  (( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

• ۹- این طاق به صورت ادامه رج چینی دیواره‌ها تا تیزه می‌باشد و بیشتر در اماکن عمومی مانند مدارس و مساجد استفاده می‌شده است. ↑

• ۱۰- ماندالا،دایره ای است که یک مربع آن را محصور می‌کند و در بسیاری موارد مستقیم یاغیر مستقیم به آن ارجاع می دهد.ماندالا مظهر روح و هستی است، مربع نشان دهنده ی اصل های مکمل و ثنوی عالم هستند و دایره ماندالا مظهر برقراری دوباره ی دارمای کیهانی و زیارت روح است و ابزار دستیابی به ملکوت است. (بلخاری، ۱۳۹۰،ص ۳۸۴) ↑

• ۱۱- «در روایتی آمده: «حاملان هشتگانه عرش خدا در قیامت چهار نفر از اولین، و چهار نفر از آخرین هستند، چهار نفر از اولین «نوح»، «ابراهیم»، «موسی» و «عیسی» می‌باشند، و چهار نفر از آخرین «محمد»، «علی»، «حسن» و «حسین» هستند.باید توجه داشت اگر حاملان هشتگانه عرش، هشت گروه باشند، ممکن است گروه‌هایی از فرشتگان و گروهی از انبیاء و اولیاء عهده‌دار این مهم گردند، و به این ترتیب، بخشی از تدبیر نظام آن روز را فرشتگان بر عهده دارند، و بخشی را انبیاء، اما همه به فرمان خدا است.»(تفسیر نمونه، جلد ۲۴،ص ۴۵۴) ↑

• ۱۲- ( المفردات فى غریب القرآن)، واژه نامه بدیع قرآنى، نوشته شده به دست راغب اصفهانى، در یک جلد به زبان عربى مى‏باشدکه به شرح و توضیح و تفسیر واژگان دشوار قرآن پرداخته است. ↑

• ۱۳- توضیح در صفحه۸۹ ↑

• ۱۴- «عن النبی صلی الله علیه و آله انه قال من توضا ثم خرج الی المسجد فقال حین یخرج من بیته بسم الله الذی خلقنی فهو یهدین هداه الله الی الصواب و الایمان و اذا قال و الذی هو یطعمنی و یسقین اطعمه الله من طعام الجنه و سقاه من شرابها و اذا قال و اذا مرضت فهو یشفین جعل الله کفاره لذنوبه و اذا قال و الذی یمیتنی ثم یحیین اماته الله الشهداء و احیاه حیوه السعداء و اذا قال و الذی اطمع ان یغفر لی خطیئتی یوم الدین غفر الله له خطأه کلهو ان کان کزبد من البحر و اذا قال رب هب لی حکماً و الحقنی بالصالحین وهب الله له حکماً و علماً و الحقه بصالح من مضی و صالح من بقی و اذا قال و اجعل لی لسان صدق فی الاخرین کتب الله فی ورقه بیضاء ان فلان بن فلان من الصادقین و اذا قال و اجعلنی من ورثه جنه النعیم اعطاه الله منازل فی جنته النعیم و اذا قال و اغفر لابی غفر الله لابویه. عن ائمه اهل البیت سلام الله علیهم اجمعین ادا دخلت المسجد فقدم رجلک الیمنی و قل بسم الله و بالله و من الله و الی الله و خیر الاسماء کلها الله توکلت علی الله و لاحول و لاقوه الا بالله الهم صل علی محمد و آل محمد و افتح لی ابواب رحمتک و توبتک و اغلق عنی ابواب معصیتک و اجعلنی من زوارک و عمار مساجدک و ممن یناجیک فی اللیل و النهار و ادحر عنی الشیطان الرجیم و جنود ابلیس اجمعین. و قال الامام ابو عبدالله جعفر بن محمد الصادق علیه السلام من مشی الی المسجد لمیضع رجلا علی رطب و لا یابس الا سبحت له الارض الی الارض السابعه صدق رسول الله صلی الله علیه و آله کتبها علی رضا العباسی فی ۱۰۲۵٫»( هیلن براند، ۱۳۷۷، ص ۱۵۰) ↑

• ۱۵- «سبحان ربک رب العزه عما یصفون و سلام علی المرسلین و الحمد الله رب العالمین صدق الله العظیم و صدق رسوله النبی الکریم و نحن علی ذلک من الشاهدین و الحمد الله رب العالمین کتبها علی رضا العباسی غفر الله ذنوبه.»( همان، ص ۱۵۱) ↑

• ۱۶- «صدق الله العظیم الکریم. عن ابی عبدالله علیه السلام اذا کان لیله الجمعه انزل من السماء ملئکه بعدد الذر فی ایدیهم اقلام الذهب و قراطیس الفضه لایکتبون الی لیله السبت الا الصلوه علی محمد و آل محمد فاکثروا منها قال ان من السنه ان تصلی علی محمد و اهل بیته فی کل جمعه الف مره و فی سایر الایام مأته مره» ↑

• ۱۷- «صدق الله العلی العظیم و صدق رسوله الکریم. عن جابر عن ابی جعفر السلم قال النبی صلی الله علیه و آله لجبریل علیه السلام و ای البقاع احب الی الله تعالی قال المساجد و اهلها احب الی الله اولهم دخولا و آخرهم خروجاً منها صدق نبی الله.» ↑

• ۱۸- «صدق الله العلی العظیم و صدق رسوله الکریم و نحن علی ذلک من الشاهدین و صلی الله علی خیر خلقه محمد و آله الطبین الطاهرین و سلم تسلیماً کثیراً کثیراً برحمتک یا ارحم الراحمین و یا اکرم الاکرمین.» ↑

• ۱۹- «و قال الله تبارک و تعالی و ان المساجد لله فلا تدعوا مع الله احداً صدق الله العظیم و صدق رسوله الکریم و نحن علی ذلک من الشاهدین برحمتک یا ارحم الراحمین. عن ابی جعفر علیه السلام قال لما اسری برسول الله صلی الله علیه و آله الی السماء فبلغ البیت المعمور فحضرت الصلوه فاذن جبریل علیه السلام و اقام فتقدم رسول الله صلی الله عیله و آله صف الملئکه و النبیون خلف محمد صلی الله علیه و آله.»( همان، ص ۱۵۲-۱۵۳) ↑

• ۲۰- شیخ بهاء الدین ، محمدبن حسین عاملی معروف به شیخ بهایی دانشمند بنام دوره صفویه است. اصل وی از جبل عامل شام بود. بهاء الدین محمد ده ساله بود که پدرش عزالدین حسین عاملی از بزرگان علمای شام بسوی ایران رهسپار گردید و چون به قزوین رسیدند و آن شهر را مرکز دانشمندان شیعه یافتند، در آن سکنی گزیدند و بهاءالدین به شاگردی پدر و دیگر دانشمندان آن عصر مشغول گردید.

مرگ این عارف بزرگ و دانشمند را به سال ۱۰۳۰ و یا ۱۰۳۱ هجری در پایان هشتاد و هفتمین سال حیاتش ذکر کرده اند.وی در شهر اصفهان روی در نقاب خاک کشید و مریدان پیکر او را با شکوهی که شایسته شان او بود ، به مشهد بردند و در جوار حرم هشتمین امام شیعیان به خاک سپردند. ( یاوری- باوفا، ۱۳۹۰، ص۱۰۲) ↑

• ۲۱- بیست و هشت حرف زبان عربی.( مجلسی، ۱۴۰۴ق، ص۳۱) ↑

• ۲۲- مراد از علم جفر (علم الحروف) علمی است که صاحبان آن علم ادعا دارند که به وسیله آن تمامی حوادث عالم را تا انقراض عالم می‌دانند و صورت کامل و صحیح این علم مخصوص معصومین است. ↑

به طور خلاصه در این مطالعه شبیه سازی نشان داده شد که پارامترهای ریج تعدیل شده در برخی از موارد انتخاب بهینه برای می باشند.
(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

جدول ۲ – ۱ برآورد شده برآوردگرهای ریج اولیه برای

بی‌رنگ

حالت فیزیکی

مایع

مایع

مایع

نقطه ذوب

نقطه جوش

حلالیت در آب

ناچیز

ناچیز

ناچیز

هیدرازین، به عنوان سوخت برای بسیاری از موشک‌ها و فضاپیماها استفاده می‌شوند. این ترکیبات برای ساخت انواع داروها، مواد شیمیایی کشاورزی و فوم‌های پلاستیک مورد استفاه قرار می‌گیرند. ۱و۲- دی متیل هیدرازین هیچگونه استفاده تجاری ندارد و در آزمایشگاه‌ها برای مطالعه سرطان کولون در حیوانات آزمایشگاهی مورد استفاده قرار می‌گیرد.
(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

هیدرازین‌ها از طریق مکان‌هایی که آنها را تولید و فراوری می‌کنند، محیط را آلوده می‌کنند. مطالعات مختلفی در رابطه با مسمومیت انسان و حیوانات آزمایشگاهی با هیدرازین‌ها انجام شده است. براساس این مطالعات و نیز مطالعات invitro، قرار گرفتن در معرض هیدرازین‌ها از راه‌های مختلف، عوارض خطرناک مختلفی از جمله آسیب‌دیدگی موضعی، تشنج، مسمومیت کبدی، آسیب عصبی، آسیب سلول‌های خونی، آسیب کلیوی، آسیب دستگاه تنفسی و آسیب ژنتیکی و حتی سرطان را در بردارد (۶۲).
۱-۶-۱- متابولیسم هیدرازین ها
مسیرهای آنزیمی و غیرآنزیمی مختلفی در رابطه با متابولیسم هیدرازین‌ها وجود دارد. مسیرهای متابولیکی سه نوع هیدرازین اساساً با یکدیگر مشابه است و در این قسمت به متابولیسم DMH ـ۱و۲ می‌پردازیم:
مطالعات invivo نشان داده‌اند که ۱و۲ ـ دی متیل هیدرازین متابولیزه شده و آزومتان، آزوکسی متان، متیل آزوکسی متانول، اتان و کربن دی اکسید را تشکیل می‌دهد. تزریق ۲۰۰ میلی گرم به ازای کیلوگرم وزن ـ۲۰ از DMH ـ ۱,۲ به رت نشان داده است که تقریباً ۲۴% ـ ۴% از DMH به صورت کربن دی اکسید و ۲۳% ـ ۱۴% از آن به صورت آزوکسی متان در تنفس بازدم یافت شده است . ۱,۲-DMH طی یک سری واکنش های اکسیداسیون متوالی به آزومتان تبدیل شده و آن نیز به آزوکسی متان و سپس متیل آزوکسی متانول تبدیل می‌شود (۸). همچنین مقادیری از اتان در هوای بازدم رت‌هایی که در معرض ۹۱ـ۹ میلی گرم به ازای کیلوگرم وزن از ۱,۲-DMH قرار گرفتند نیز یافت شده است. این مطالعه بیان می‌کند که اتان توسط دایمریزاسیون رادیکال‌های متیلی که از متابولیسم ۱,۲-DMH تشکیل شده‌اند، ساخته می‌شود. این نتایج نشان می‌دهند که اکسیداسیون این ترکیب می‌تواند هم در اتم نیتروژن و هم کربن رخ دهد و رادیکال‌های آزاد مختلفی را تولید کند.
مطالعات invitro بر روی سلول‌های سرطان کولون انسان و میکروزوم‌های کولون انسان نشان داده‌اند که این سلول‌ها قادر به تولید فرمالدهید از ۱,۲-DMH هستند . تشکیل فرمالدهید با اضافه کردن مهارکننده‌های سیتوکروم P₄₅₀ کاهش و با افزودن القاءکننده‌های P₄₅₀ افزایش نشان داده است. این مطالعه بیان می‌کند که متابولیسم ۱,۲-DMH در قسمت‌های مختلف روده متفاوت است، به گونه ای که متابولیسم آن در قسمت نزولی بیشتر از صعودی است. دیگر مطالعات نشان داده‌اند که قسمت بالا رونده کولون توانایی بیشتری در تولید واسطه‌های متصل‌شونده به DNA از ۱,۲-DMH را دارد . مطالعه ۴ آنزیم سیستم اکسیداز با عملکرد مختلط میکروزوم^[۴۴] در دو ناحیه روده بزرگ و کوچک و همچنین کبد و کلیه، ۴ تا ۸ هفته بعد از تیمار رت های ویستار با ۱,۲-DMH (20 میلی گرم به ازای کیلوگرم وزن) به صورت هفته ای ۱ بار و زیر پوستی، نشان داد که در رتهای تیمار نشده سطح ۴ آنزیم مذکور در کبد و ژئوژنوم بسیار بیشتر از ایلئوم و کولون می باشد. در رتهای تیمار شده با DMH، فعالیت AHH^[45] کبدی در مقایسه با رتهای گروه کنترل بعد از ۴ و ۸ هفته کاهش قابل توجهی داشته است. در صورتی که AHH در ژئوژنوم و ایلئوم بعد از ۸ هفته کاهش یافته است. فعالیت آنزیم سیتوکروم P450 کلاس ۱A1 (EROD) کبد و ژئوژنوم بعد از ۴ هفته کاهش شدیدی داشته و بعد از ۸ هفته به سطح نرمال رسیده است. فعالیت UDP -گلوکورونیل ترانسفراز (UDP-GT) در هیچ کدام از گروه ها تغییر نداشت. فعالیت آنزیم های مذکور در قسمت های کولون و کلیه هیچ تغییری نداشت . مطالعه‌ای نشان داده است که سیتوکروم P450 رداکتاز و Cytb5 و _۱IIB و CYPIIA₁ در متابولیسم DMH در میکروزوم‌های کولون نقش مهمی دارند و آنتی بادی بر علیه این آنزیم‌ها، متابولیسم DMH را مهار کرده و از اثرات سرطانزایی آن می‌کاهد .
واسطه‌های واکنش‌پذیر مختلفی در طول متابولیسم ۱,۲-DMH تشکیل می‌شوند. مطالعات in vitro نشان داده‌اند که متیل آزوکسی متان به صورت خود به خودی و یا آنزیمی توسط الکل دهیدروژناز و یا سیتوکروم P450، یک گونه فعال (احتمالاً یون متیل دی آزونیوم) را تولید می‌کند . سیتوکروم P450 با اکسید کردن نیتروژن به صورت باند نیتروژنی ۱,۲-DMH، باعث تشکیل یک واسطه فعال و پایدار “آزو” می گردد (۷۱) دیگر مطالعات in vitro نیز تولید رادیکال‌های آزاد از متابولیسم DMH را نشان داده‌اند. به عنوان مثال تشکیل رادیکال‌های آزاد متیل از ۱,۲-DMH در میکروزوم‌های بافت کبد رت با مهارکننده‌های سیتوکروم P₄₅₀، مهار می‌شود . در مقابل با اضافه کردن مهارکننده‌های منواکسیژناز حاوی فلاوین از جمله methimazole، تشکیل رادیکال‌های متیل کاهش نمی‌یابد که این امر نشان‌دهنده این است که این آنزیم در تولید رادیکال‌های آزاد از ۱,۲-DMH نقش ندارد. احتمالاً رادیکال‌های آزاد تولید شده در طول متابولیسم ۱,۲-DMH، مسئول اتصالات DNA در in vitro و در نتیجه بروز اثرات سرطانزایی این ترکیب هستند (۶۷)
مطالعات مختلف نقش دیگر آنزیم های فاز II به خصوص گلوتاتیون S-ترانسفراز را در متابولیسم هیدرازین ها نشان داده اند. فعالیت آنزیم گلوتاتیون S-ترانسفراز همراه با دیگر آنزیمهای آنتی اکسیدانی از جمله سوپراکسید دسموتاز و کاتالاز در رتهای سرطانی تیمار شده با ۱,۲-DMH (20 میلیگرم به ازای کیلوگرم وزن) کاهش می یابد (۷۶ )البته مطالعه ای دیگر نشان می دهد که در رتهای تیمار شده با ۱,۲-DMH (20 میلی گرم به ازای کیلوگرم وزن) آنزیم گلوتاتیون S-ترانسفراز افزایش داشته است که این امر بر نقش گلوتاتیون S-ترانسفراز در مسیر سم زدایی هیدرازین دلالت می کند (۷۷).
۱-۶-۲- مکانیسم ایجاد سرطان کولورکتال توسط ۱,۲-DMH
متیلاسیون DNA یک مکانیسم اپی ژنتیک بوده که بیان ژنها را تحت تأثیر قرار می‌دهد.
۵-متیل سیتوزین در DNA بیان ژنها را تغییر داده و باعث تغییر برخی فرایندهای سلولی نظیر رشد و تکثیر^[۴۶] و تمایز^[۴۷] می گردد. به نظر می‌رسد که این رویداد، یک مکانیسم مهم در فرایند کارسینوژنز باشد . در طی کارسینوژنز هر دو حالت هیپو و هیپرمتیلاسیون ممکن است روی دهد. هیپرمتیلاسیون ژنها ممکن است نسخه‌برداری از ژنهای سرکوبگر تومور را مهار کرده و در نتیجه باعث بروز سرطان گردد [۸۷]. افزایش پیشرونده متیلاسیون جزایر CpG در ژنهای سرکوبگر تومور خاص نظیر رتینوبلاستوما، p16 و p14 منجر به بروز برخی سرطانها نظیر ریه و مثانه می شود. به علاوه در کارسینوژنز با واسطه نیکل، به علت القاء ROS و فعال شدن مسیرهای MAP kinase، هیپرمتیلاسیون پروموتور p16 رخ می‌دهد . هیپومتیلاسیون نیز با افزایش میزان موتاسیون همراه می باشد. در انسان بیشتر نئوپلاسم‌های متاستاتیک، دارای ۵ـ متیل سیتوزین بسیار کمتری از بافتهای نرمال هستند. هیپومتیلاسیون می‌تواند در آنکوژنها رخ داده و بیان آنها را تشدید کند .
رادیکالهای فعال اکسیژن (ROS) قادر هستند الگوی متیلاسیون DNA را تغییر دهند. آسیب اکسیداتیو به DNA نظیر ایجاد ۸- هیدروکسی گوانین (۸OHdG) توسط رادیکال  در واکنش متیل ترانسفرازها با DNA اختلال ایجاد کرده و منجر به هیپومتیلاسیون عمومی سیتوزین در نواحی GpG می‌گردد .
DMH یک پروکارسینوژن قوی بوده که بعد از فعالسازی متابولیکی، باعث متیلاسیون بازهای گوانین در DNA و تولید O⁶ ـ متیل گوانین (O⁶-MeG) در DNA بافت‌های مختلف از جمله کولون، ایلئوم و کبد و تغییر بیان ژن‌ها و در نهایت ایجاد تومور می‌شود. در شرایط عادی O⁶-MeG با کمک آنزیم‌ خاصی به نام MGMT^[48] از DNA برداشته می‌شوند. ولی این آنزیم به مقدار بسیار کم در بافت وجود دارد. در صورت در معرض قرار گرفتن مزمن عوامل متیله‌کننده، O⁶-MeG در DNA تجمع پیدا کرده و باعث تبدیل باز گوانین به آدنین می‌شود . مطالعات نشان داده اند که در سرطان کولورکتال DMH با کاهش شدید فعالیت MGMT و تشکیل MeG O⁶ در DNA سلول‌های کولون منجر به تغییر تکثیر و تمایز سلولی در کولون دیستال و پروگزیمال و در نهایت ایجاد تومور می‌شود .
DMH اساساً باعث ایجاد تومورهای کولون دیستال می‌شود که البته با توجه به نوع و گونه حیوان متفاوت است. این اختلاف، احتمالاً به دلیل توانایی حیوان در متابولیزه کردن DMH و یا پاسخ تکثیر سلولی به کارسینوژن می‌باشد. به دنبال تیمار حیوانات با DMH، در گونه‌های مستعدتر، شکست‌های رشته DNA و اتصالات DNA نسبت به گروهی که مستعد نیستند بیشتر دیده می‌شود. آلکیلاسیون DNA در بافت‌هایی غیر از کولون از جمله کبد و کلیه نیز دیده می‌شود. القاء تومور کولون توسط DMH احتمالاً به دلیل تفاوت این بافت‌ در مقاومت به آلکیلاسیون DNA می‌باشد. مطالعات نشان داده‌اند که سطح اتصالات آلکیلی در DNA بافت‌های تومور کولون بیشتر است. قرار گرفتن در معرض DMH، منجر به تجمع این اتصالات به DNA و در نتیجه افزایش آسیب های کارسینوژنی و موتاژنی می شود.
۱-۷ ـ متابولیسم گزنوبیوتیکها
تمام موجودات زنده در معرض تعداد زیاد و متنوعی از زنوبیوتیک ها و مواد سمی قرار دارند. حدود ۳۰ نوع آنزیم های متابولیزه کننده مختلف در بدن، مسئول مسمویت زایی این مواد سمی می باشند. عوامل زنوبیوتیک، می تواند باعث القاء آنزیم های خاصی شده که در متابولیسم خودشان به طور خاص، نقش دارند. گاهی اوقات این عوامل زنوبیوتیک، بیش از یک آنزیم را القاء می کنند. القاء آنزیم ها باعث افزایش توانایی موجود زنده، برای متابولیسم مواد سمی و کاهش صدمات به بافت های هدف می شود. القاء آنزیم ها توسط زنوبیوتیک ها معمولا چند روز طول می کشد. القاء آنزیمی تا زمانی ادامه می یابد که موجود در معرض مواد سمی قرار داشته باشد. کبد بیشترین سهم را در متابولیسم و سم زدایی ترکیبات دارویی و سمی به ویژه عوامل هپاتوتوکسیک دارد.
متابولیسم زنوبیوتیک ها در دو فاز جداگانه صورت می گیرد که به طور مختصر در جدول شماره ۲-۱ توضیح داده شده است:
۱ـ واکنش اصلی در مرحله یک، واکنش هیدروکسیلاسیون است که اعضای یک دسته از آنزیمها به نام آنزیم های منواکسیژناز یا سیتوکروم P450 کاتالیزور آن هستند. واکنش هیدروکسیلاسیون ممکن است موجب خاتمه عملکرد دارو شود، اما این امر همیشه صادق نیست. این آنزیمها کاتالیزور انواع مختلفی از واکنش ها (علاوه بر هیدروکسیلاسیون) هستند که عبارتند از: دآمیناسیون، هالوژناسیون، سولفوراسیون. اپوکسیداسیون، پراکسیژناسیون و احیا (جدول ۱-۱). همچنین واکنش های دیگری نیز در مرحله یک صورت می گیرد که عبارتند از: واکنش های هیدرولیز (نظیر واکنش هایی که آنزیم های استراز کاتالیزور آنها هستند) و برخی دیگر از واکنش هایی که سیتوکروم P450 کاتالیزور آنها نمی باشند. به طور کلی واکنش های فاز I باعث فعال سازی، اضافه کردن یا در معرض قرار دادن گروه های عملکردی خاص می شوند که برای متابولیسم به آنزیم های فاز II نیازمند هستند.
۲ـ واکنش های فاز II ، بیوسنتتیک هستند، در این مرحله، آنزیم های خاص، ترکیبات هیدروکسیله یا سایر ترکیبات تولید شده در مرحله یک را به انواع مختلفی از متابولیت های قطبی تبدیل می کنند. این عمل از طریق کنژوگاسیون این ترکیبات (با اسید گلوکورونیک، سولفات، استات. گلوتاتیون یا برخی از انواع اسیدهای آمینه) یا متیلاسیون آنها صورت می گیرد.
هدف کلی از انجام این دو مرحله از روند متابولیسم گزنوبیوتیک ها، افزایش قابلیت انحلال آنها در آب (قطبی بودن) و لذا تسهیل دفع آنها در بدن است. اگر مواد گزنوبیوتیک بسیار آب گریز، به اشکال قطبی تر تبدیل نشوند، در بافت تا مدت تقریباً نامحدودی باقی خواهند ماند. در برخی موارد، واکنش های متابولیک فاز یک، ترکیبات گزنوبیوتیک را از حالت غیر فعال به شکل فعال (از نظر زیست شناختی) تبدیل می کنند. در این موارد ترکیب گزنوبیوتیک اولیه را ترکیب «پیش سرطانزا» یا «پیش دارو» می نامند. در موارد دیگری واکنش های بعدی از فاز یک (نظیر واکنش های هیدروکسیلاسیون بعدی) پیش از وقوع واکنش های کونژوگاسیون، این ترکیبات فعال را به اشکال دارای فعالیت کمتر یا غیرفعال تبدیل می کند. در سایر موارد، واکنش های کنژوگاسیون خود محصولات فعال واکنش های مرحله یک را به ترکیبات دارای فعالیت کمتر یا غیرفعال تبدیل می کنند. سپس این ترکیبات از طریق ادرار یا مدفوع دفع می شوند، در موارد بسیار کمی کنژوگاسیون ممکن است واقعاً موجب افزایش فعالیت زیست شناختی مواد زنوبیوتیک شود .

جدول ۱ـ۲. واکنش ها و آنزیم های درگیر در متابولیسم زنوبیوتیک ها

فصل چهارم
تجزیه و تحلیل یافته ها
۴-۱٫ مقدمه
با توجه به مطالب ذکر شده در فصل قبل، پس از انتخاب آزمودنی ها و دسته بندی تصادفی آنها به گروه های مختلف، با اعمال متغیر های مستقل پژوهش اعم از ۳ هفته تمرین استقامتی شنا با شدت متوسط، تزریق سیلیمارین و مصرف کادمیوم در آب آشامیدنی، اثرات آن ها بر روی سطوح پروتئین MT ریه نوزادان موش های مادر مورد بررسی قرار می گیرد. در این فصل، ابتدا به تجزیه و تحلیل یافته ها بر حسب آمار توصیفی پرداخته و سپس هر یک از فرضیه ها با بهره گرفتن از آزمون های آماری مورد آزمون قرار می گیرد.
۴-۲٫ تجزیه و تحلیل توصیفی یافته ها
در این قسمت نتایج توصیفی متغیرهای پژوهش در همه گروه ها در قالب جدول و نمودار گزارش می گردد. لازم به ذکر است سن آزمودنی ها ی گروه های مختلف در ابتدای پژوهش مشابه بود.
۴-۲-۱٫ سطوح پروتئینMT ریه نوزادان موشهای مادر
یافته های پژوهش در نمودار شماره ۴-۱ نشانگر این است که فعالیت ورزشی شنا موجب کاهش سطوح متالوتیونین ریه شد، به طوری که سطوح متالوتیونین گروه تمرینی شنا ۲۲٫۲۲ درصد کمتر از گروه کنترل می باشد. مکمل گیاهی سیلیمارین نیز باعث کاهش سطوح متالوتیونین ریه شد به طوری که تزریق مکمل گیاهی سیلیمارین کاهش سطوح متالوتیونین ۱۱٫۱۱درصدی در مقایسه با کنترل نشان داد.از طرفی دیگر فعالیت ورزشی شنا همراه با مکمل سیلیمارین کاهش۲۷٫۷۸درصدی در سطوح متالوتیونین ریه نسبت به گروه کنترل بود.
بنابراین به طورخلاصه میتوان گفت که گروه سیلیمارین، شنا، شنا سیلیمارین به ترتیب ۱۱٫۱۱، ۲۲٫۲۲, ۲۷٫۷۸ درصد کاهش سطوح متالوتیونین ریه نسبت به گروه کنترل را نشان داد.
(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

تغییرات درصدی MT نسبت به گروه کنترل
نمودار۴-۱مقدار درصد تغییرات MT بافت ریه کلیه گروه های مختلف نسبت به گروه کنترل ( تنها گروه کادمیوم تغییر معنی دار در آن ایجاد شد.)
از سوی دیگر رت ها با مصرف کادمیوم افزایش ۱۲۷٫۷۸ درصدی در سطوح متالوتیونین ریه نسبت به گروه کنترل تجربه کردند.مصرف کادمیوم همراه با فعالیت ورزشی شنا و همچنین مصرف کادمیوم همراه با مصرف مکمل سیلیمارین باعث شد که سطوح متالوتیونین افزایش کمتری یابد( به ترتیب۳۳٫۳۳ و ۲۷٫۸۷درصد).
بررسی پژوهش ها نشان داداثر تعاملی کادمیوم، سیلمارین و شنا با توجه به هم افزایی نقش شنا و سیلیمارین در کنار هم میتواند افزایش کمتری را در سطوح متالوتیونین ریه آزمودنی هایی که کادمیوم مصرف کردند، نسبت به گروه کنترل ایجاد کند (۱۱٫۱۱ درصد).
بنابراین کادمیوم ۱۲۷٫۷۸ درصد، کادمیوم - شنا ۳۳٫۳۳درصد، کادمیوم - سیلمارین۲۷٫۸۷درصد ، کادمیوم - شنا - سیلمارین ۱۱٫۱۱درصد، باعث افزایش سطوح متالوتیونین ریه نسبت به گروه کنترل شدند.
در کل میتوان گفت که:
همان طور که جدول ۴-۱ نشان می دهد مصرف مکمل گیاهی سیلیمارین و اجرای فعالیت ورزشی شنا باعث کاهش سطوح متالوتیونین ریه نسبت به سطوح استراحتی خود می شود و اثر تعاملی شنا و سیلیمارین این کاهش را تشدید نموده است.(جدول ۴-۱ و نمودار ۴-۱ و ۴-۲).
با توجه به نمودار ۴-۱ مصرف کادمیوم در حالت استراحتی باعث افزایش قابل ملاحظه در سطوح متالوتیونین ریه می شود، که شنا و یا مصرف سیلیمارین میزان این افزایش را کاهش میدهد. اجرای فعالیت ورزشی شنا و مصرف مکمل گیاهی سیلیمارین باعث کاهش بیشتر در این سطوح می شود(نمودار ۴-۲).
جدول ۴-۱٫ میانگین و انحراف معیار سطوح پروتئین MT ریه نوزادان مادر گروه های مختلف (نانوگرم بر میلی لیتر)